Pin
Send
Share
Send


Kanker, of "kwaadaardig neoplasma", is een grote categorie van bijna honderd ziekten, gekenmerkt door ongecontroleerde celgroei en het vermogen van deze abnormaal delende cellen om zich te verspreiden vanaf de oorspronkelijke plaats, hetzij naar aangrenzende weefsels of, in sommige gevallen, zelfs naar verre plaatsen in het lichaam. Bekend als "een ziekte van de genen", hebben sommige kankers een erfelijke basis waarbij een individu defect DNA van zijn of haar ouders erft, misschien vanwege een fout in de replicatie van het DNA. De meeste soorten kanker zijn echter afkomstig van veranderingen in het DNA van een cel (mutaties) als gevolg van omgevingsfactoren (carcinogenen), zoals tabaksrook, UV-straling, chemicaliën of infectieuze agentia.

Als de verspreiding van kanker niet wordt beheerst, kan dit de dood tot gevolg hebben en is kanker wereldwijd een van de belangrijkste doodsoorzaken. Het risico op kanker neemt toe met de leeftijd, met de meeste gevallen bij mensen ouder dan 65 jaar. Bekende kankers zijn huidkanker, borstkanker (bij vrouwen), prostaatkanker (bij mannen), darmkanker en longkanker. De tak van geneeskunde die zich bezighoudt met de studie, diagnose, behandeling en preventie van kanker is oncologie.

De termen kanker en tumor zijn niet synoniem. In de moderne geneeskunde is de term kanker uitwisselbaar met de term kwaadaardig neoplasma. Een neoplasma is een abnormale overgroei van cellen; een tumor is een neoplasma dat een brok heeft gevormd. Neoplasmata en tumoren kunnen echter goedaardig zijn of ze kunnen kwaadaardig zijn. Een goedaardige tumor of goedaardig neoplasma verspreidt zich niet of migreert naar omliggende weefsels; dus wordt het niet als kanker beschouwd. De kwaadaardige versies houden de invasie van omliggende weefsels in en misschien de verspreiding naar andere delen van het lichaam; dus is een kwaadaardige tumor of kwaadaardig neoplasma kanker. Sommige vormen van kanker vormen echter geen tumor, zoals leukemie.

De ontwikkeling van afwijkingen in het genetische materiaal van een delende cel is niet ongewoon, maar een gezond immuunsysteem kan over het algemeen de neoplastische cellen herkennen en vernietigen voordat ze zich verspreiden. Dit feit en de realiteit dat veel kankers voornamelijk worden veroorzaakt door omgevingsfactoren in plaats van erfelijke factoren, suggereert een onderdeel van persoonlijke en sociale verantwoordelijkheid bij de bestrijding van kanker. Op persoonlijke basis kunnen, naast gedrag dat een gezond immuunsysteem ondersteunt, verschillende risicovolle gedragingen worden vermeden, zoals roken, overmatig alcoholgebruik, overmatige blootstelling aan UV-straling, overmatige inname van voedingsvet en risicovolle seksuele praktijken. Op sociaal niveau is identificatie en verwijdering van kankerverwekkende stoffen uit het milieu, zoals schadelijke chemicaliën door vervuiling of blootstelling aan beroepsrisico's zoals asbest, belangrijk. Meer dan 30 procent van de kanker kan worden voorkomen door risicofactoren zoals tabak, alcohol, overgewicht of obesitas, lage inname van fruit en groenten, lichamelijke inactiviteit, seksueel overdraagbare aandoeningen en luchtvervuiling te vermijden.

Overzicht

Een ziekte van de genen

De structuur van een deel van een dubbele DNA-helix

Kanker is per definitie een ziekte van de genen.1 Een gen is de eenheid van overerving in levende organismen. Een gen is in wezen een DNA-gebied dat cellen transcriberen in RNA, dat vervolgens kan worden vertaald om eiwitten te produceren. In de moleculaire biologie wordt een gen geacht zowel een coderende sequentie te omvatten - dat gebied van het DNA dat de structuur van een eiwit bepaalt - en elke regulerende sequentie - dat gebied van het DNA dat regelt wanneer en waar het eiwit zal worden geproduceerd.

Tijdens celdeling maakt de cel een kopie van het DNA. In eukaryoten ondergaan cellen een bepaald proces tijdens celdeling, bekend als mitose, waarbij het DNA wordt gerepliceerd en vervolgens gescheiden zodat de moeder- en dochtercellen (idealiter) identieke kopieën van het oorspronkelijke DNA hebben. Als de oudercel diploïde is (twee sets chromosomen), zijn de dochtercellen diploïd. Meiose daarentegen produceert dochtercellen (kiemcellen) met slechts de helft van de chromosomen; dat wil zeggen dat in diploïde organismen de geproduceerde kiemcellen (eieren en sperma) haploïde zijn (één complete set chromosomen).

Soms treden er mutaties op in het genetische materiaal, waardoor er een verandering is in de basenpaarsequentie van het DNA. Tijdens DNA-replicatie tijdens mitose kan bijvoorbeeld een onjuiste of beschadigde base in het DNA worden geplaatst, zoals een thymine in plaats van adenine, of misschien veroorzaakt UV-licht een thymine-dimeer waardoor aangrenzende thyminebasen een covalente binding vormen in plaats van de thyminebasen link naar de adeninebasen op de tegenovergestelde DNA-streng. Er zijn veel mechanismen om beschadigd DNA te repareren. Andere fouten kunnen optreden bij mitose of bij meiose die leiden tot defect DNA-materiaal in dochtercellen, zoals niet-disjunctie van chromosomen of een deel van een chromosoom dat zich tijdens de scheiding aan een ander chromosoom hecht.

Kankers worden hoofdzakelijk veroorzaakt door afwijkingen in het genetische materiaal van de getransformeerde cellen die leiden tot ongecontroleerde celgroei en invasie van andere weefsels.2 Deze afwijkingen kunnen te wijten zijn aan de effecten van kankerverwekkende stoffen, zoals tabaksrook, straling, chemicaliën of infectieuze agentia. Sommige kankerbevorderende genetische afwijkingen zijn overgeërfd en dus aanwezig in alle cellen vanaf de geboorte, die zijn opgetreden door fouten in DNA-replicatie. De erfelijkheid van kanker wordt meestal beïnvloed door complexe interacties tussen carcinogenen en het genoom van de gastheer.

Minder dan tien procent van alle kankers wordt als puur erfelijk beschouwd. Degenen met een erfelijke link omvatten borstkanker, darmkanker, baarmoederkanker en eierstokkanker. Er zijn echter ook fysiologische eigenschappen die kunnen worden geërfd die bijdragen aan kanker, omdat die die een eerlijke huid erven meer aanleg hebben voor het ontwikkelen van huidkanker, hoewel alleen als ze worden blootgesteld aan intensief zonlicht.1

Genetische afwijkingen die bij kanker worden aangetroffen, beïnvloeden doorgaans twee algemene klassen genen. Kanker-bevorderende oncogenen worden doorgaans geactiveerd in kankercellen, waardoor die cellen nieuwe eigenschappen krijgen, zoals hyperactieve groei en deling, bescherming tegen geprogrammeerde celdood, verlies van respect voor normale weefselgrenzen en het vermogen om zich te vestigen in diverse weefselomgevingen. Tumorsuppressorgenen worden vervolgens geïnactiveerd in kankercellen, wat resulteert in het verlies van normale functies in die cellen, zoals nauwkeurige DNA-replicatie, controle over de celcyclus, oriëntatie en hechting in weefsels en interactie met beschermende cellen van het immuunsysteem.

Drie eigenschappen van kanker

Kanker is een klasse van ziekten waarbij een groep cellen wordt weergegeven ongecontroleerde groei (verdeling boven de normale limieten), invasie (indringing op en vernietiging van aangrenzende weefsels), en soms metastasis (verspreid naar andere locaties in het lichaam via lymfe of bloed).

Kanker wordt "een ziekte van celdeling - een falen van celdelingcontrole" genoemd.3 Kankercellen ondergaan ongecontroleerde celdeling.

Het p53-eiwit, geproduceerd door het gen genaamd p53, bewaakt bijvoorbeeld de integriteit van DNA tijdens celdeling. Als het DNA beschadigd is, stopt p53 de celdeling totdat het DNA kan worden gerepareerd door speciale enzymen, of, als de schade niet herstelbaar is, stuurt het de cel om zichzelf te doden. Als de schade wordt hersteld, mag de celdeling doorgaan. Als het p53-gen echter niet functioneert (beschadigd of volledig ontbreekt), zoals bij een mutatie, mogen kankercellen herhaaldelijk celdeling ondergaan zonder te worden gestopt.3

Kankers, tumoren en neoplasmata

De drie eigenschappen van kanker (ongecontroleerde groei, invasie en metastase) onderscheiden hen van goedaardige tumoren en goedaardige neoplasmata.

Neoplasma is een medische term die verwijst naar een nieuwe celgroei. Terwijl "neo" nieuw betekent en "plasm" verwijst naar cellen, verwijst het woord neoplasma naar een abnormale overgroei van cellen in plaats van gezonde groei van nieuwe cellen. Neoplasma is een abnormale weefselmassa als gevolg van neoplasie (de abnormale proliferatie van cellen). De groei van de cellen overtreft en is niet gecoördineerd met die van de normale weefsels eromheen. De groei houdt op dezelfde overmatige manier aan, zelfs na het stoppen van de stimuli. Het veroorzaakt meestal een knobbeltje of tumor.

Neoplasma wordt vaak door elkaar gebruikt met woorden zoals tumor en kanker. Neoplasmata kan echter goedaardig, pre-kwaadaardig of kwaadaardig zijn. Evenzo kunnen tumoren - een neoplasma dat een klont heeft gevormd - goedaardig, pre-kwaadaardig of kwaadaardig zijn. Kanker, of deze nu tumor is of niet, is kwaadaardig. Kanker omvat zowel "ongecontroleerde groei" als "invasie" en soms "metastase", terwijl een goedaardig neoplasma of een goedaardige tumor zelf beperkt is en niet binnenvalt of uitzaait. Bovendien voorkomt het verwijderen van een goedaardige tumor meestal het opnieuw optreden van de aandoening, terwijl als de kanker zich heeft verspreid naar omliggende weefsels, het verwijderen van een kwaadaardige tumor het opnieuw voorkomen van de kanker niet voorkomt.1 Het belangrijkste gebruik van de term neoplasma is in medische statistieken die sterfgevallen of andere gebeurtenissen categoriseren, in welk geval neoplasma typisch de categorie is die kankerstatistieken omvat.

Prevalentie en diagnose

Kanker treft mensen van alle leeftijden, met het risico dat de meeste typen met de leeftijd toenemen. Kanker is wereldwijd de tweede belangrijkste doodsoorzaak en was verantwoordelijk voor 8,8 miljoen sterfgevallen in 2015.4 In de Verenigde Staten sterven jaarlijks meer dan 500.000 mensen, waarvan ongeveer 1,2 miljoen met de ziekte worden gediagnosticeerd; de meest voorkomende sterfgevallen zijn longkanker (160.000 per jaar), gevolgd door darm- en rectumkanker (56.500), borstkanker (43.900) en prostaatkanker (39.200).1

Definitieve diagnose vereist het histologisch onderzoek van een biopsiemonster, hoewel de initiële indicatie van maligniteit symptomatische of radiografische beeldvormingsafwijkingen kan zijn. De meeste vormen van kanker kunnen worden behandeld en sommige worden gedwongen tot remissie, afhankelijk van het specifieke type, de locatie en het stadium. Zodra de diagnose is gesteld, wordt kanker meestal behandeld met een combinatie van chirurgie, chemotherapie en radiotherapie. Naarmate onderzoek zich ontwikkelt, worden behandelingen specifieker voor verschillende soorten kanker. Er is aanzienlijke vooruitgang geboekt bij de ontwikkeling van gerichte therapiemedicijnen die specifiek werken op detecteerbare moleculaire afwijkingen in bepaalde tumoren en die schade aan normale cellen minimaliseren. De prognose van kankerpatiënten wordt het meest beïnvloed door het type kanker, evenals het stadium of de omvang van de ziekte. Bovendien kunnen histologische gradering en de aanwezigheid van specifieke moleculaire markers ook nuttig zijn bij het vaststellen van de prognose, evenals bij het bepalen van individuele behandelingen.

Classificatie

Kankers worden geclassificeerd volgens het weefsel waarvan wordt aangenomen dat het de oorsprong van de tumor is, op basis van de gelijkenis van de tumorcellen met de normale cellen in het weefsel en de locatie. Voorbeelden van algemene categorieën zijn:

  • carcinoom: Maligne tumoren afgeleid van epitheelcellen. Het epitheel is het weefsel dat interne organen en verschillende klieren bedekt, evenals de oppervlakken van de lichamen van dieren, inclusief zowel buitenoppervlakken (de huid) als binnenholtes en lumen. Deze groep vertegenwoordigt de meest voorkomende vormen van kanker, waaronder de meest voorkomende vormen van borst-, prostaat-, long- en darmkanker. Deze categorie omvat negentig procent van alle vormen van kanker. Deze kunnen verder worden onderverdeeld in:1
    • adenocarcinomen: kankers die zich ontwikkelen in een orgaan of klier; en
    • Plaveiselcelcarcinomen: Kanker die zijn ontstaan ​​in de huid.
  • sarcoom: Maligne tumoren afkomstig van bindweefsel of mesenchymcellen (zoals botten, spieren en bloedvaten).
  • lymfoom en leukemie: Maligniteiten afgeleid van hematopoietische (bloedvormende) cellen (respectievelijk kanker van de lymfeklieren en bloed).
  • Kiemceltumor: Tumoren afgeleid van totipotente cellen. Bij volwassenen worden deze meestal aangetroffen in de zaadbal en de eierstok; bij foetussen, baby's en jonge kinderen worden deze meestal op de middellijn van het lichaam gevonden, vooral aan het uiteinde van het stuitje; bij paarden die het vaakst worden aangetroffen bij de peiling (schedelbasis).
  • Blastische tumor of blastoom: Een tumor (meestal kwaadaardig) die lijkt op een onrijp of embryonaal weefsel. Veel van deze tumoren komen het meest voor bij kinderen.
  • melanoma: Net als plaveiselcelcarcinomen, komen deze ook voor in de huid, meestal in de melanocyten (pigmentcellen).
  • glioom: Kanker van het zenuwweefsel.

Maligne tumoren (kankers) worden meestal genoemd met behulp van -carcinoma, -sarcoma of -blastoma als een achtervoegsel, met het Latijnse of Griekse woord voor het orgaan van oorsprong als de wortel. Bijvoorbeeld, een leverkanker wordt genoemd hepatocarcinoma; een kanker van de vetcellen wordt genoemd liposarcoom. Voor veel voorkomende kankers wordt de Engelse orgelnaam gebruikt. Het meest voorkomende type borstkanker wordt bijvoorbeeld genoemd ductaal carcinoom van de borst of borst ductaal carcinoom. Hier het bijvoeglijk naamwoord ductaal verwijst naar het uiterlijk van de kanker onder de microscoop, die lijkt op normale borstkanalen.

Goedaardige tumoren (die geen kanker zijn) worden genoemd met behulp van -oma als een achtervoegsel met de orgelnaam als de root. Een goedaardige tumor van de gladde spier van de baarmoeder wordt bijvoorbeeld genoemd leiomyoom (de algemene naam van deze frequente tumor is fibroid). Helaas maken sommige soorten kanker ook gebruik van de -oma achtervoegsel, voorbeelden zijn melanoom en seminoom.

Geschiedenis

Borden vi & vii van de Edwin Smith Papyrus in de Rare Book Room, New York Academy of Medicine

De oudste bekende beschrijving en chirurgische behandeling van kanker is te vinden in de Edwin Smith Papyrus, een bewaard medisch document uit het oude Egypte dat teruggaat tot ongeveer de zestiende tot zeventiende eeuw voor Christus. (maar lijkt het enige overgebleven exemplaar te zijn van een deel van een veel oudere verhandeling over traumachirurgie van ongeveer 3000 tot 2500 voor Christus). Dit document, 's werelds oudste bekende chirurgische document, beschrijft 8 gevallen van tumoren of zweren van de borst, die werden behandeld door cauterisatie, met een hulpmiddel genaamd "de brandoefening". In het schrijven staat echter: "Er is geen behandeling."5

Hippocrates (ca. 460 v.Chr. - 370 v.Chr.) Beschreef verschillende soorten kanker. Hij noemde goedaardige tumoren oncos, Grieks voor "zwelling" en kwaadaardige tumoren carcinos, Grieks voor "krab" of "rivierkreeft". Deze latere naam komt van het uiterlijk van het snijvlak van een solide, kwaadaardige tumor, met "de aderen aan alle kanten uitgerekt als het dier de krab heeft zijn voeten, vanwaar het zijn naam ontleent".6 Hippocrates voegde later het achtervoegsel toe -oma, Grieks voor "zwelling", met de naam carcinoom.

Omdat het tegen de Griekse traditie was om het lichaam te openen, beschreef en maakte Hippocrates alleen tekeningen van naar buiten zichtbare tumoren op de huid, neus en borsten. De behandeling was gebaseerd op de humortheorie van vier lichaamsvloeistoffen (zwarte en gele gal, bloed en slijm). Volgens de humor van de patiënt bestond de behandeling uit voeding, bloedlating en / of laxeermiddelen. Door de eeuwen heen werd ontdekt dat kanker overal in het lichaam kon voorkomen, maar behandeling op basis van humor-theorie bleef populair tot de negentiende eeuw en de ontdekking van cellen.

Tegenwoordig is de Griekse term carcinoom de medische term voor een kwaadaardige tumor die is afgeleid van epitheelcellen. Het is Celsus (ca 25 v.Chr. - ca 50) die heeft vertaald carcinos in het Latijn kanker, wat ook krab betekent. Galen gebruikt "oncos" omschrijven alle tumoren, de wortel van het moderne woord oncologie.7

Elfde tot zeventiende eeuw

In de jaren 1020 beschreef Avicenna (Ibn Sina) een chirurgische behandeling voor kanker in De Canon van geneeskunde. Hij verklaarde dat de excisie radicaal moest zijn en dat alle zieke weefsels moesten worden verwijderd, waaronder het gebruik van amputatie of het verwijderen van aders die in de richting van de tumor liepen. Hij adviseerde ook het gebruik van cauterisatie voor het behandelde gebied indien nodig.8

In de zestiende en zeventiende eeuw werd het acceptabeler voor artsen om lichamen te ontleden om de oorzaak van de dood te ontdekken. De Duitse professor Wilhelm Fabry geloofde dat borstkanker werd veroorzaakt door een melkstolsel in een borstkanaal. De Nederlandse professor Francois de la Boe Sylvius, een volgeling van Descartes, geloofde dat alle ziekten het gevolg waren van chemische processen en dat zure lymfevocht de oorzaak was van kanker. Zijn tijdgenoot Nicolaes Tulp geloofde dat kanker een gif was dat zich langzaam verspreidde en concludeerde dat het besmettelijk was.9

Achttiende en negentiende eeuw

De eerste oorzaak van kanker werd geïdentificeerd door de Britse chirurg Percivall Pott, die in 1775 ontdekte dat kanker van het scrotum een ​​veel voorkomende ziekte was onder schoorsteenvegers.

Bij het wijdverbreide gebruik van de microscoop in de achttiende eeuw werd ontdekt dat het 'gif van kanker' zich vanuit de primaire tumor via de lymfeklieren naar andere plaatsen verspreidde ('metastase'). Dit beeld van de ziekte werd voor het eerst geformuleerd door de Engelse chirurg Campbell De Morgan tussen 1871 en 1874.10

Het gebruik van chirurgie om kanker te behandelen had slechte resultaten als gevolg van problemen met hygiëne. De beroemde Schotse chirurg Alexander Monro zag slechts twee borsttumorpatiënten van de 60 overlevende operaties gedurende twee jaar. In de negentiende eeuw verbeterde asepsis de chirurgische hygiëne en naarmate de overlevingsstatistieken omhoog gingen, werd chirurgische verwijdering van de tumor de primaire behandeling voor kanker. Met uitzondering van William Coley, die aan het einde van de 19e eeuw het gevoel had dat de genezing na een operatie hoger was geweest voor asepsis (en die bacteriën in tumoren injecteerde met gemengde resultaten), werd de behandeling van kanker afhankelijk van de individuele kunst van de chirurg bij het verwijderen van een tumor. In dezelfde periode legde het idee dat het lichaam uit verschillende weefsels bestond, dat op zijn beurt uit miljoenen cellen bestond, de humor-theorieën over chemische onevenwichtigheden in het lichaam gerust. De leeftijd van cellulaire pathologie was geboren.

Moderne tijd

De genetische basis van kanker werd in 1902 erkend door de Duitse zoöloog Theodor Boveri, hoogleraar zoölogie in München en later in Würzburg.11 Hij ontdekte een methode om cellen te genereren met meerdere kopieën van het centrosoom, een structuur die hij ontdekte en een naam gaf. Hij stelde dat chromosomen verschillend waren en verschillende overervingsfactoren overdroegen. Hij suggereerde dat mutaties van de chromosomen een cel konden genereren met een onbeperkt groeipotentieel dat kon worden doorgegeven aan zijn nakomelingen. Hij stelde het bestaan ​​van controlepunten voor de celcyclus voor (punten tijdens mitose wanneer de cel pauzeert om het gerepliceerde DNA of deelproces te controleren en fouten kan repareren of de cel kan beletten te delen), tumorsuppressorgenen en oncogenen. Hij speculeerde dat kankers kunnen worden veroorzaakt of bevorderd door straling, fysische of chemische beledigingen, of door pathogene micro-organismen.

Toen Marie Curie (1867-1934) en Pierre Curie (1859-1906) de studie van straling aan het einde van de negentiende eeuw en het begin van de twintigste eeuw voortzetten, stuitten ze op de eerste effectieve niet-chirurgische behandeling van kanker, waarbij de wereld werd geleid eerste studies naar de behandeling van neoplasmata met behulp van radioactieve isotopen.

Met straling kwamen ook de eerste tekenen van multidisciplinaire benaderingen van de behandeling van kanker. De chirurg opereerde niet langer geïsoleerd, maar werkte samen met ziekenhuisradiologen om patiënten te helpen. De complicaties in communicatie die dit met zich meebracht, samen met de noodzaak van de behandeling van de patiënt in een ziekenhuisfaciliteit in plaats van thuis, creëerden ook een parallel proces van het verzamelen van patiëntgegevens in ziekenhuisdossiers, wat op zijn beurt leidde tot de eerste statistische patiëntstudies.

Een grondlegger van de epidemiologie van kanker was het werk van Janet Lane-Claypon, die in 1926 een vergelijkende studie publiceerde van 500 borstkankergevallen en 500 controlepatiënten met dezelfde achtergrond en levensstijl voor het Britse ministerie van Volksgezondheid. Haar baanbrekende werk aan kankerepidemiologie werd uitgevoerd door Richard Doll en Austin Bradford Hill, die 'Longkanker en andere doodsoorzaken in verband met roken' publiceerden. Een tweede rapport over de sterfte van Britse artsen volgde in 1956 (anders bekend zoals de Britse artsen bestuderen). Richard Doll verliet het London Medical Research Centre (MRC) om in 1968 de Oxford-eenheid voor kankerepidemiologie te starten. Met behulp van computers was de eenheid de eerste die grote hoeveelheden gegevens over kanker verzamelde. Moderne epidemiologische methoden zijn nauw verbonden met de huidige concepten van ziekte en volksgezondheidsbeleid. In de afgelopen 50 jaar zijn grote inspanningen gedaan om gegevens te verzamelen over de medische praktijk, het ziekenhuis, de provincies, de staat en zelfs landsgrenzen om de onderlinge afhankelijkheid van milieu- en culturele factoren van de incidentie van kanker te bestuderen.

Behandeling en studies van kankerpatiënten waren beperkt tot de praktijk van individuele artsen tot de Tweede Wereldoorlog, toen medische onderzoekscentra ontdekten dat er grote internationale verschillen waren in de incidentie van ziekten. Dit inzicht heeft de nationale volksgezondheidsinstanties ertoe aangezet om gezondheidsgegevens over verschillende praktijken en ziekenhuizen te verzamelen, een proces dat veel landen tegenwoordig doen. De Japanse medische gemeenschap merkte op dat het beenmerg van slachtoffers van de atoombombardementen op Hiroshima en Nagasaki volledig was vernietigd. Ze concludeerden dat ziek beenmerg ook kon worden vernietigd met straling, en dit leidde tot de ontdekking van beenmergtransplantaties voor leukemie. Sinds de Tweede Wereldoorlog is er veel onderzoek gewijd aan onderzoek en behandeling van kanker, waaronder verbetering en standaardisatie van bestaande behandelmethoden en inspanningen om via epidemiologie en internationale partnerschappen te genezen.

Epidemiologie

Sterftecijfer door kwaadaardige kanker per 100.000 inwoners in 2004.12██ geen gegevens ██ ≤ 55 ██ 55-80 ██ 80-105 ██ 105-130 ██ 130-155 ██ 155-180 ██ 180-205 ██ 205-230 ██ 230-255 ██ 255-280 ██ 280-305 ██ ≥ 305

Zoals hierboven opgemerkt, werd ongeveer 13% (7,4 miljoen) van alle sterfgevallen wereldwijd in 2004 toegeschreven aan kanker als oorzaak.4 In de Verenigde Staten wordt ongeveer een op de vier sterfgevallen toegeschreven aan kanker, met alleen hartaandoeningen die kanker overschrijden als doodsoorzaak.1

Wat specifieke soorten kanker betreft, waren longkanker wereldwijd (1,3 miljoen sterfgevallen / jaar), maagkanker (803.000 sterfgevallen), colorectale kanker (639.000 sterfgevallen), leverkanker (610.000 sterfgevallen) en borstkanker ( 519.000 doden).13 Longkanker is ook de belangrijkste doodsoorzaak in de Verenigde Staten (160.100), maar dit wordt gevolgd door colon- en rectumkanker (56.500), borstkanker (43.900), prostaatkanker (39.200), pancreaskanker (28.900), lymfoom ( 26.300) en hersenkanker (17.400), met maag de negende meest voorkomende (13.700) en lever de 10e meest voorkomende (13.000).1

Kanker kan voorkomen bij kinderen en adolescenten, maar het komt niet vaak voor (ongeveer 150 gevallen per miljoen in de VS), waarbij leukemie het meest voorkomt.14 In het eerste levensjaar is de incidentie ongeveer 230 gevallen per miljoen in de Verenigde Staten, met als meest voorkomende neuroblastoom.15

In de Verenigde Staten hebben mannen een levenslange kans op het ontwikkelen van kanker van één op de vijf, terwijl vrouwen een levenslange risico van één op de drie hebben. Afro-Amerikanen ontwikkelen vaker kanker en sterven aan kanker dan blanken.1

In de ontwikkelde wereld zal een op de drie mensen tijdens hun leven kanker ontwikkelen. Als alle kankerpatiënten overleefden en kanker trad op willekeurig, de levenskansen van het ontwikkelen van een tweede primaire kanker zou één op negen zijn.16 Overlevenden van kanker hebben echter een verhoogd risico op het ontwikkelen van een tweede primaire kanker, en de kansen zijn ongeveer twee op de negen. Ongeveer de helft van deze tweede voorverkiezingen kan worden toegeschreven aan het normale één-in-negen-risico geassocieerd met willekeurige kans. Aangenomen wordt dat het verhoogde risico voornamelijk te wijten is aan dezelfde risicofactoren die de eerste kanker veroorzaakten, zoals het genetische profiel van de persoon, alcohol- en tabaksgebruik, obesitas en blootstelling aan het milieu, en deels aan de behandeling voor de eerste kanker, die typisch mutagene chemotherapeutische geneesmiddelen of straling omvat. Overlevenden van kanker kunnen ook meer geneigd zijn om de aanbevolen screening te volgen, en kunnen dus vaker dan gemiddeld kanker opsporen.16

  • De meest voorkomende vormen van kanker bij mannen, per gebeurtenis14

  • Bij vrouwen, per gebeurtenis14

  • Bij mannen, door sterfte14

  • Bij vrouwen, door sterfte14

Oorzaken en risicofactoren

Overzicht van oorzaken

Kanker is een diverse klasse van ziekten, die sterk verschillen in hun oorzaken en biologie. Elk meercellig organisme met verschillende weefsels, zelfs planten, kan kanker krijgen. Bijna alle bekende kankers ontstaan ​​geleidelijk, omdat fouten zich ophopen in de kankercel en zijn nageslacht (zie het hoofdstuk over mechanismen voor veel voorkomende soorten fouten).

Alle levende cellen hebben het potentieel dat hun genetisch materiaal lijdt aan mutaties, evenals diverse andere fouten die kunnen optreden tijdens replicatie, zoals niet-disjunctie van chromosomen. Tenzij foutherkenning en -correctie correct wordt uitgevoerd, zullen de fouten overleven en kunnen deze worden doorgegeven aan dochtercellen, tenzij de celdeling wordt gestopt of de cel wordt beëindigd. Normaal gesproken beschermt het lichaam tegen kanker via verschillende methoden. Er zijn bijvoorbeeld controlepunten tijdens mitose wanneer de celdeling wordt gestopt totdat alle gevonden fouten worden gecorrigeerd, zoals via reparatie van beschadigd DNA. Een cel kan apoptose (celdood) ondergaan als fouten niet kunnen worden hersteld. Deze foutcorrectiemethoden mislukken echter vaak op kleine manieren, vooral in omgevingen die fouten waarschijnlijker maken en zich verspreiden. Dergelijke omgevingen kunnen bijvoorbeeld de aanwezigheid omvatten van verstorende stoffen die carcinogenen worden genoemd, of periodiek letsel (fysiek, hitte, enz.), Of omgevingen die cellen niet evolueerden om te weerstaan, zoals hypoxie17 (zie subsecties). Kanker is dus een progressief ziekte, en deze progressieve fouten stapelen zich langzaam op totdat een cel begint te handelen in tegenstelling tot zijn functie in het organisme.

De fouten die kanker veroorzaken zijn vaak self-versterkend, uiteindelijk samengesteld met een exponentiële snelheid. Bijvoorbeeld:

  • Een mutatie in de foutcorrectiemachine van een cel kan ervoor zorgen dat die cel en zijn dochtercellen sneller fouten verzamelen
  • Een mutatie in signalerings (endocriene) machines van de cel kan foutveroorzakende signalen naar nabijgelegen cellen sturen
  • Een mutatie kan ertoe leiden dat cellen neoplastisch worden, waardoor ze migreren en gezondere cellen verstoren
  • Een mutatie kan ervoor zorgen dat de cel onsterfelijk wordt (zie telomeren), waardoor ze gezonde cellen voor altijd verstoren

Zo explodeert kanker vaak in iets dat lijkt op een kettingreactie die wordt veroorzaakt door enkele fouten, die samengaan tot ernstiger fouten. Fouten die meer fouten veroorzaken, zijn in feite de hoofdoorzaak van kanker, en ook de reden dat kanker zo moeilijk te behandelen is: zelfs als er 10.000.000.000 kankercellen waren en één alle cellen behalve 10 doodde, die cellen (en andere foutgevoelige precancereuze cellen) kunnen nog steeds zichzelf repliceren of foutveroorzakende signalen naar andere cellen verzenden, waardoor het proces opnieuw wordt gestart. Dit rebellie-achtige scenario is een ongewenste overleving van de sterkste, tegen het ontwerp en de handhaving van de orde door het lichaam. In feite, zodra kanker is begonnen zich te ontwikkelen, blijft deze zelfde kracht de progressie van kanker naar meer invasieve stadia drijven en wordt deze klonale evolutie genoemd.18

Onderzoek naar oorzaken van kanker valt vaak in de volgende categorieën:

  • Agenten (bijv. Virussen) en gebeurtenissen (bijv. Mutaties) die genetische veranderingen veroorzaken of vergemakkelijken in cellen die bestemd zijn om kanker te worden.
  • De precieze aard van de genetische schade en de genen die erdoor worden beïnvloed.
  • De gevolgen van die genetische veranderingen op de biologie van de cel, zowel bij het genereren van de bepalende eigenschappen van een kankercel als bij het faciliteren van aanvullende genetische gebeurtenissen die leiden tot verdere progressie van de kanker.
Pathofysiologie
Kankers worden veroorzaakt door een reeks mutaties. Elke mutatie verandert het gedrag van de cel enigszins.

Kanker is fundamenteel een ziekte van regulatie van weefselgroei. Om een ​​normale cel in een kankercel te laten transformeren, moet het gen dat de celgroei en differentiatie reguleert, worden gewijzigd.19 Genetische veranderingen kunnen op veel niveaus optreden, van winst of verlies van volledige chromosomen tot een mutatie die een enkel DNA-nucleotide beïnvloedt.

Er zijn twee brede categorieën genen die door deze veranderingen worden beïnvloed. Oncogenen kunnen normale genen zijn die tot expressie worden gebracht op ongepast hoge niveaus, of veranderde genen die nieuwe eigenschappen hebben. In beide gevallen bevordert expressie van deze genen het kwaadaardige fenotype van kankercellen. Tumorsuppressorgenen zijn genen die celdeling, overleving of andere eigenschappen van kankercellen remmen. Tumorsuppressorgenen worden vaak uitgeschakeld door kankerbevorderende genetische veranderingen. Gewoonlijk zijn veranderingen in veel genen vereist om een ​​normale cel in een kankercel te transformeren.20

Er is een divers classificatieschema voor de verschillende genomische veranderingen die kunnen bijdragen aan het genereren van kankercellen. De meeste van deze veranderingen zijn mutaties of veranderingen in de nucleotidesequentie van genomisch DNA. Aneuploïdie, de aanwezigheid van een abnormaal aantal chromosomen, is een genomische verandering die geen mutatie is, en kan winst of verlies van een of meer chromosomen omvatten door fouten in mitose.

Grootschalige mutaties betreffen het verwijderen of verkrijgen van een deel van een chromosoom. Genomische amplificatie vindt plaats wanneer een cel veel kopieën (vaak 20 of meer) van een kleine chromosomale locus krijgt, die gewoonlijk een of meer oncogenen en aangrenzend genetisch materiaal bevatten. Translocatie treedt op wanneer twee afzonderlijke chromosomale gebieden abnormaal versmolten worden, vaak op een karakteristieke locatie. Een bekend voorbeeld hiervan is het Philadelphia-chromosoom, of translocatie van chromosomen 9 en 22, die voorkomt bij chronische myelogene leukemie en resulteert in de productie van het BCR-abl-fusie-eiwit, een oncogeen tyrosinekinase.

Kleinschalige mutaties omvatten puntmutaties, deleties en inserties, die kunnen voorkomen in de promoter van een gen en de expressie ervan beïnvloeden, of kunnen voorkomen in de coderende sequentie van het gen en de functie of stabiliteit van het eiwitproduct ervan veranderen. Verstoring van een enkel gen kan ook het gevolg zijn van integratie van genomisch materiaal uit een DNA-virus of retrovirus, en een dergelijke gebeurtenis kan ook resulteren in de expressie

Bekijk de video: SpangaS THROWBACK. Kanker is GEEN scheldwoord (Oktober 2021).

Pin
Send
Share
Send